Novo GLP-1 oral reduz mais glicose e peso que semaglutida em estudo de fase 3; Orforgliprona amplia perda de peso em 73%

Um medicamento experimental oral em estudo de fase 3 reduziu em até 9,6% o peso corporal de adultos com obesidade e diabetes tipo 2 ao longo de 72 semanas, segundo estudo publicado na The Lancet. O orforglipron, um agonista oral não peptídico do receptor de GLP-1, também melhorou indicadores cardiometabólicos e o controle glicêmico, quando comparado ao placebo.

O ensaio clínico foi conduzido em 136 centros de dez países e teve duração de 72 semanas. Os critérios de inclusão exigiam índice de massa corporal (IMC) igual ou superior a 27 kg/m² e hemoglobina glicada entre 7% e 10%. O peso médio inicial era de 101,4 kg, com IMC médio de 35,6 kg/m² e hemoglobina glicada de 8,05%. Ao final, 1.444 participantes (89,5%) concluíram o estudo.

Ao todo, foram triados 2.859 participantes entre 5 de junho de 2023 e 15 de fevereiro de 2024. Destes, 1.613 adultos (46,9% mulheres) foram randomizados para receber orforglipron nas doses de: 6 mg (329 pessoas), 12 mg (332) ou 36 mg (322), uma vez ao dia, ou placebo (630), como complemento à modificação do estilo de vida.

• -5,1% com 6 mg;
• -7,0% com 12 mg;
• -9,6% com 36 mg;
• No grupo placebo, a redução foi de -2,5%.

• -5,1% com 6 mg;
• -7,0% com 12 mg;
• -9,6% com 36 mg;
• No grupo placebo, a redução foi de -2,5%.

Segundo os autores, todas as medidas pré-especificadas de peso e parâmetros cardiometabólicos, incluindo a hemoglobina glicada, apresentaram melhora estatisticamente significativa com o orforglipron.

As descontinuações por eventos adversos foram mais frequentes entre os participantes que receberam o medicamento (entre 6,1% e 9,9%) em comparação ao placebo (4,1%).

Os efeitos colaterais mais comuns foram gastrointestinais leves a moderados, ocorrendo predominantemente durante a fase de aumento de dose.

Durante o estudo, foram registrados dez óbitos: seis entre os que receberam orforglipron e quatro no grupo placebo.

Os investigadores consideraram que todos os óbitos não estavam relacionados ao tratamento do estudo, com exceção de um caso no grupo placebo e um no grupo que recebeu 12 mg de orforglipron. No caso associado ao medicamento, nenhuma relação causal com o tratamento foi relatada.

De acordo com os pesquisadores, em adultos com obesidade ou sobrepeso e diabetes tipo 2, o uso de orforglipron uma vez ao dia, associado à modificação do estilo de vida, resultou em redução de peso estatisticamente superior à observada com placebo.

O perfil de segurança, segundo o estudo, foi semelhante ao de outros agonistas do receptor de GLP-1.

Perda relativa de peso 73,6% maior em comparação com semaglutida oral

A farmacêutica Lilly destaca que o orforgliprona apresentou maior controle glicêmico e perda de peso em comparação com semaglutida oral.

A comparação da aplicação de orforgliprona 36 mg com a semaglutida oral 14 mg revelou:

• Perda de peso de 8,9 kg (9,2%) com orforgliprona e de 5,0 kg (5,3%) com semaglutida – uma perda relativa 73,6% maior.
• Redução da a glicose em 2,2% com orforgliprona e de 1,4% com semaglutida

• Perda de peso de 8,9 kg (9,2%) com orforgliprona e de 5,0 kg (5,3%) com semaglutida – uma perda relativa 73,6% maior.
• Redução da a glicose em 2,2% com orforgliprona e de 1,4% com semaglutida

Segundo a Lilly, as melhorias que apareceram já nas primeiras quatro semanas se mantiveram ao longo de todo o estudo.

Para Kenneth Custer, vice-presidente executivo e presidente do negócio de Cardiometabolismo da Lilly, os resultados destacam vantagens potenciais da nova molécula, além da perda de peso e controle da glicose.

“Os resultados destacam a capacidade de tomá-lo sem restrições de horário de alimentos ou água – essa é uma combinação que pode ser significativamente importante para os pacientes que vivem com doenças cardiometabólicas”, afirmou.

A empresa aguarda a aprovação regulatória da Agência de Alimentos e Medicamentos dos Estados Unidos (FDA) para obesidade no próximo trimestre.

O programa global de desenvolvimento clínico de Fase 3 já recrutou mais de 6 mil pessoas com diabetes tipo 2 em cinco ensaios de registro. Segundo a Lilly, os resultados detalhados dos estudos restantes são esperados para o fim deste ano.

📌 Fonte original: https://g1.globo.com/saude/noticia/2026/02/26/novo-glp-1-ora…

🤖 Itaquera News v8.1 – Publicação automática